Voies moléculaires du développement et de la progression des maladies métabolique

Abstract

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) représente une cause croissante de lésions hépatiques chroniques, notam ment dans les pays occidentaux . La stéatose hépatique non alcoolique englobe un spectre de maladies qui, à partir d'une simple stéatose (NAFLD pure), peut évoluer vers une stéatohépatite non alcoolique (NASH), une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Dans ce mémoire, nous avons abordé les processus pathogéniques les plus importants impliqués dans le développement de la NAFLD qu’est associée à une reprogrammation co mplète du métabolisme hépatique et l’accumulation de lipides intrahépatocytaires suivie de l’apparition d’infla mmati on et de fibrose . Il est admis que l’accumulation de lipides au niveau des hépatocytes est due à un déséquilibre entre un afflux important d’acides gras par l’alimentation, la lipolyse des tissus graisseux et la lipogenèse hépatique, et une diminution de l ’élimination et de l’oxydation des acides gras. L’accumulation de triglycérides intrahépatiques va interférer avec les voies de signalisation intracellulaires de l’insuline et donc provoquer une résistance à l’action de l’insuline sur le foie. Un autre méc anisme physiopathologique observé dans le NAFLD est la dérégulation de la biogenèse et du fonctionnement des mitochondries, causant ainsi une baisse de leur capacité oxydative et participant au développement de la résistance à l’insuline, puis on s’est int éressés aux microARN s (miRNA), qui jouent u n rôle majeur dans les troubles métaboliques associés à la NAFLD et leur progression vers des stades plus sévères d e la maladie. Enfin, Le traitement de cette maladie consiste plusieurs méthodes mais il reste en core d’autres traitements qui sont à l’étude.