Investigation de l'effet cytoprotecteur des Antioxydants contre le stress oxydatif Induit par les anticancéreux

Abstract

Le travail présenté dans ce mémoire contribue à explorer l'effet des vitamines C et E ainsi que leur combinaison, associés auxanticancéreux à savoir le paclitaxel (PXT) et l'etoposide(VP16) sur des globules rouges (GRs). Nous avons évalué l'hémolyse des érythrocytes à travers la quantification de la concentration cellulaire et de l'hémoglobine libéré et intracellulaire. Un autre paramètre a été mesuré qui est le taux de la méthémoglobine libérée afin de mieux comprendre le mécanisme moléculaire impliqué par ces vitamines C et E. Nous avons démontré à travers cette étude que malgré le pouvoir antioxydant et protecteur des vitamines C et E mais ces dernières peuvent accentuer ou stimuler l'effet toxique de PXT et de VP16.Les résultats ont montré une forte diminution de la turbidité cellulaire après prétraitement avec la vitamine C (0,03±0,006), la vitamine E à 0,25mg/ml avec un taux de (0,046±0,006) ainsi qu'avec la combinaison vitamine C+E (0,036±0,022), combiné au paclitaxel en comparant au traitement par le PXT seul(0,293 ±0,023) et au témoin négatif(0,433±0,018). D'autre part, le prétraitement par le VP16 à (0,2mg/ml) n'exerce pas d'effet cytotoxique sur le GR (0,808±0,01) en comparant au témoin négatif (0,87±0,015) Aussi, nous avons noté que le prétraitement par la vitamine C (0,1mg/ml) combiné au VP16 (0,2mg/ml) n'a pas d'effet cytotoxique sur les GRs. Par contre, le prétraitement par la vitamine E (2mg/ml) combiné au VP16 induit un potentiel effet cytotoxique (0,054±0,01). En outre, la combinaison de la vitamine C+E présente un effet cytotoxique hautement significatif (0,067±0,016).Quant aux résultats de l'oxydation de l'hémoglobine, la combinaison vitamine C+E génèrent un taux très significatifs en MetHb (0,222±0,006).Nous pouvons conclure que les vitamines C et E renforcent la toxicité du PTX via un mécanisme de synergie et nous pouvons admettre que la vitamine C n'exerce pas d'effet synergique avec le VP16 à faible concentration, contrairement à la vitamine E, qui possède un effet stimulateur avec le VP16.