Fonctionnalisation sélective de la B-Cyclodextrine en vue de la complexation de l'amlodipine

Abstract

L’objectif de cette étude consiste à optimiser les paramètres de modification chimique de la .-cyclodextrine native. Les dérivés de la cyclodextrine obtenus ont ensuite été utilisés pour former des complexes d’inclusion avec un principe actif (l'amlodipine). Celui-ci est connu pour son rôle important dans le traitement de l'hypertension artérielle et pour ses problèmes de formulation causés par sa faible solubilité dans l’eau. L’étude de la réaction de l’iodation de la .-CD a montré que le temps nécessaire pour former l’iodure de Vilsmeier est de 3h, tandis que la diminution des quantités du médiateur P(Ph)3 permet d’aboutir à un meilleur rendement (92,53%). Les techniques utilisées pour caractériser les dérivés de la .-CD sont l’IRTF et l’UVvisible. Pour la formation des complexes d’inclusion trois méthodes de préparation ont été utilisées: Mélange physique, Kneading et l’évaporation du solvant. La caractérisation de ces derniers a été effectuée par spectroscopie infrarouge et UV-visible. Le ratio molaire de complexation a été déterminé selon la méthode de Higuchi-Connors, et indique que pour la .- CD native et la .-CD-NH2 un complexe 1:1 est formé. La complexation avec la .-CD-NH2 permet de mieux solubiliser l’amlodipine dans le cas de faibles concentrations en CD, par contre pour des concentrations plus élevées (ratio>1) nous aurons une meilleure solubilité de l’amlodipine par complexation avec la .-CD native.