Etude des interactions de mélanges (polymères biodégradables/principe actif) obtenus par différentes méthodes de préparations.

Abstract

Ce travail se place dans le contexte de la synthese d?fun polymere biodegradable issu de ressources renouvelables comme le mais, et son application dans le domaine biomedicale, en particulier comme vecteur de principes actifs. Trois polymeres de type poly(DL-acide lactique) (PDLLA) de differents poids moleculaires (1000, 3000 et 9000) g/mol ont ete synthetises par la methode de polymerisation par polycondensation azeotropique de D,L-acide lactique a 140?‹C sous vide en presence d?fun catalyseur (SnCl2). Les masses moleculaires des differents polymeres ont ete determinees par la methode viscosimetrique, par l?futilisation d?fun viscosimetre capillaire (Ubbelhode). Par la suite, des melanges PDLLA/ibuprofene (IB) ont ete prepares par l?futilisation de trois methodes de preparations qui sont methode physique, fusion a chaud et par evaporation du solvant. Pour chaque type de melange, trois formulations (F5, F15 et F25) ont ete preparees. Toutes les formulations contiennent la meme quantite d?fIB (20 mg) mais elles different de la quantite de PDLLA incorporee 5% (F5), 15% (F15) et 25% (F25). Les produits bruts (PDLLA, IB) ainsi que les differentes formulations ont ete caracterises en utilisant plusieurs methodes de caracterisations physiques telles IRTF, DRX, MEB et DSC. Nous avons constate que, une fois les particules de l?fIB sont melangees avec celles de PDLLA, la taille et la morphologie des particules ont ete alterees. En plus, la methode IRTF nous a revele que la bande d?fabsorption dans la region des carbonyles de l?fibuprofene a ete decalee vers des frequences (ƒ?) superieures, une fois l?fIB est melange avec le PDLLA. En effet, des interactions par ponts hydrogenes ont ete supposees existantes entre l?fIB et PDLLA. La diffraction des rayons X nous a revele que le spectre de l?fibuprofene a subi certains changements la largeur, la hauteur et la position des pics. Les resultats de dissolution in vitro ont montre que la vitesse de liberation de l?fibuprofene a ete modifiee dans toutes les formulations. L?fibuprofene a ete libere d?fune maniere rapide au debut, suivi par une liberation lente (ou profil quick/slow). La vitesse de liberation de l?fIB diminue quand la quantite et la masse moleculaire de PDLLA augmentes. La cinetique de liberation de l?fIB est plus rapide dans un milieu de dissolution alcalin (pH 7,4) que dans un milieu acide (pH 5,8). La cinetique de liberation de l?fibuprofene ralentisse aussi en fonction de la methode de preparation dans l?fordre : melange par fusion a chaud, melange physique et melange par evaporation du solvant. Mots cles : Poly(D,L-acide lactique) (PDLLA), Ibuprofene, Polymere biodegradable, Vecteur de principes actifs, Melange physique, Melange par fusion a chaud, Melange par evaporation du solvant.