Abstract:
La thèse porte sur l’étude des microparticules à libération prolongée de la metformine préparée à base du
poly (acide lactique) en utilisant la méthode de double émulsion évaporation du solvant. La première
partie, après avoir sélectionné le span 80 pour la stabilisation de la première émulsion (E1/H) et la
formation des microparticules sphériques, est consacrée à l’optimisation des paramètres de formulation
par le plan de Box-Behnken et à l’étude de la libération in vitro et in vivo de la metformine. Au travers les
différentes résultats obtenus, il a été observée que l’efficacité d’encapsulation mesurée expérimentalement
est en bonne adéquation avec celle prédite par le modèle. Les microparticules obtenues aux conditions
optimales sont lisses et sphériques et se caractérisent par une libération d’environ ~10 % de metformine
obtenue dans des milieux physiologiques simulés et une biodisponibilité de 25 % déterminée chez des
lapins sains. La seconde partie traite l’influence de la substitution du span 80 par le HPMC sur les
propriétés des microparticules et la libération in vitro de la metformine. L’étude révèle que les
microparticules sont caractérisées par des surfaces poreuses et rogueuses, ce qui a améliorées le taux de
libération de la metformine à 58 %.
