Mise au point de liposomes à bicouches interdigitées à partir d’une combinaison de phosphatidylcholines symétriques et évaluation de leur stabilité pendant leur conservation

Abstract

Les liposomes sont un outil efficace et sûr pour l'encapsulation et la délivrance de molécules bioactives. Cependant, leur instabilité pendant leur conservation ainsi que lors de leur utilisation in vivo reste un aspect compromettant pour leur utilisation. Le présent travail visait à développer des liposomes en utilisant une combinaison de phosphatidylcholine (PC) de chaînes acyles de longueur moyenne avec une PC de chaînes plus longues sur les deux positions sn-1 et sn-2, afin d'obtenir de petits liposomes avec des feuillets interdigités en utilisant la méthode d'injection d'éthanol. Des liposomes encapsulant de l'acide gallique (AG) ont été préparés à partir de quatre formules différentes. En plus d'une quantité constante de cholestérol, une formule contenait soit du 1,2-distearoyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC) seul, du Lipoid S75 ou une combinaison de DSPC avec du 1,2-dilauroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DLPC) avec différentes proportions (1:1 ou 3:1 mol/mol). Les liposomes ont été caractérisés pour leur taux d'encapsulation de l’AG (TE%), leur taille, leur indice de polydispersité (PDI) et leur charge à la surface (potentiel zêta). L'état moléculaire des bicouches et leur comportement thermique ont été évalués, respectivement, par FTIR et la calorimétrie différentielle à balayage (DSC). La stabilité physique des liposomes au cours de leur stockage en suspension a été évaluée en mesurant leur taille et leur PDI pendant 84 jours. La taille initiale des liposomes était comprise entre 36,61 ± 0,61 et 125,43 ± 2,15 nm et leur PDI de 0,14 ± 0,01 à 0,28 ± 0,01 (homogènes et de petite taille). Leur TE% et leur potentiel ζ étaient d'environ 22% et -3 mV pour toutes les formules. Les formules combinant du DSPC et du DLPC ont donné des liposomes physiquement très stables durant les 84 jours de stockage, sans changement significatif ni de leur taille ni de leur homogénéité, exceptée une légère augmentation de la taille au 42ème jour. En revanche, les liposomes formés à partir de DSPC ont montré une augmentation significative de leur taille et de leur PDI avec le temps. Les résultats de stabilité sont attribués à l’organisation moléculaire et au comportement thermodynamique des phospholipides dans les bicouches. La combinaison de du DSPC avec du DLPC (rapport molaire de 3:1) est supposée aboutir à des liposomes avec des feuillets interdigités, ce qui augmenterait les interactions hydrophobes inter-couches et améliorerait ainsi leur stabilité